Исследования

«АстраЗенека» расширяет границы науки на благо пациентов во всём мире


Приоритетным направлением деятельности компании «АстраЗенека» являются исследования и разработки (R&D): «АстраЗенека» входит в ТОП-20 мировых компаний, активно инвестирующих в R&D и имеющих богатый опыт исследований.

Клинические исследования

Компания «АстраЗенека» нацелена на достижение лидерства в науке. Наука и пациенты – в центре всего, что мы делаем. Все возможности и ресурсы компании сконцентрированы в тех терапевтических областях, в которых наша компания может значительно изменить подходы к лечению.

«АстраЗенека» разрабатывает новые препараты для улучшения здоровья и качества жизни пациентов во всем мире с учетом основных требований, таких как высокая эффективность при минимальном риске возникновения побочных эффектов. Среди приоритетных направлений работы компании «АстраЗенека» - производство лекарственных средств, предназначенных для применения в онкологии, кардиологии, эндокринологии, пульмонологии, гастроэнтерологии, психиатрии и неврологии, анестезиологии, клинике инфекционных заболеваний.

Путь создания нового препарата лежит через доклинические и клинические исследования.

«АстраЗенека» проводит в России клинические исследования фазы II, которые включают малые группы пациентов и направлены на изучение эффективности молекулы, и фазы III, которые включают широкие группы пациентов и направлены на получение информации об эффективности и безопасности препарата и оценку профиля риск/польза.

Проведение клинических исследований с включением российских пациентов является необходимым для регистрации инновационных препаратов в России.

В последние годы количество клинических исследований, проводимых в России, значительно увеличилось и достигло 27 в 2015 году. Клинические исследования проводятся на базе 350 центров в 45 городах. Более 5000 тысяч российских пациентов принимают участие в исследованиях компании «АстраЗенека».


Клинические исследования

Онкология

FLAURA

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности осимертиниба в сравнении с ингибиторами тирозинкиназы 1-го поколения (гефитинибом или эрлотинибом) у больных местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого при наличии мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) без предшествующего лечения.

Первичной конечной точкой является оценка выживаемости без прогрессирования.

В России исследование стартовало 14 января 2015 года, ожидаемое окончание исследования - февраль 2019 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 650 человек, в России - 18.

ADAURA

Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности осимертиниба в сравнении с плацебо у больных немелкоклеточным раком легкого IB-IIIA стадии с положительным статусом мутации гена эпидермального фактора роста (EGFR), после полной резекции опухоли с/без адьювантной химиотерапии.

Первичная конечной точкой является оценка безрецидивной выживаемости (время от даты рандомизации до даты рецидива или смерти по любой причине при отсутствии рецидива).

В России исследование стартовало 17 ноября 2015 года, ожидаемое окончание исследования – октябрь 2021 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 700 человек, в России - 16.

SOLO-1

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по поддерживающей монотерапии олапарибом у пациентов с распространенным раком яичников (стадия FIGO III-IV) с мутацией BRCA после первой линии химиотерапии, содержащей препараты платины.

Первичная цель исследования - определить эффективность в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) при заслепленной независимой централизованной оценке (BICR) в соответствии с Модифицированными критериями оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1) поддерживающей монотерапии олапарибом в сравнении с плацебо у пациентов с распространенным раком яичников высокого риска с BRCA мутацией, имеющих полный или частичный клинический ответ на химиотерапию первой линии препаратами платины.

Данное исследование направлено на группу пациентов-носителей определенной мутации и уже получивших различные виды противоопухолевой терапии (операция, химиотерапия). Для таких пациентов в результате данного исследования могут быть выявлены более специфическое и эффективное лечение рака яичников и способ поддержания длительной ремиссии данного заболевания.

В России исследование стартовало 23 января 2014 года, ожидаемое окончание исследования - январь 2022 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 396, в России – 20.

SOLO-2

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по поддерживающей монотерапии олапарибом у чувствительных к препаратам платины пациентов с рецидивом рака яичников с мутацией BRCA, у которых получен полный или частичный ответ после химиотерапии, содержащей препараты платины.

Первичная цель исследования - определить эффективность в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) при заслепленной независимой централизованной оценке в соответствии с Модифицированными критериями оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1) поддерживающей монотерапии олапарибом в сравнении с плацебо у пациентов с рецидивным раком яичников с BRCA мутацией, имеющих полный или частичный клинический ответ на химиотерапию препаратами платины.

В данном исследовании изучается группа пациентов-носителей определенной мутации и уже получивших противоопухолевую терапию. Для таких пациентов в результате данного исследования могут быть выявлены более специфическое и эффективное лечение рака яичников и способ поддержания продолжительной ремиссии данного заболевания.

В России исследование стартовало 24 февраля 2014 года, ожидаемое окончание исследования - июнь 2020 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет– 296 человек, в России – 8.

OLYMPIAD

Открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности монотерапии олапарибом, в сравнении с химиотерапией по выбору врача, в лечении метастатического рака молочной железы с наличием генеративных мутаций BRCA1/2.

Первичная цель исследования - оценить эффективность монотерапии олапарибом в сравнении с химиотерапией по выбору врача (капецитабин, винорелбин или эрибулин) на основании выживаемости без прогрессирования по данным независимой центральной экспертной оценки в слепом режиме (Blinded Independent Central Review, BICR) в соответствии с Критериями оценки ответа солидных опухолей версии 1.1 (RECIST 1.1).

В данном исследовании изучается группа пациентов-носителей определенной мутации. Для таких пациентов в результате данного исследования может быть выявлено более специфическое и эффективное лечение рака молочной железы в метастатической стадии.

В России исследование стартовало 9 июля 2014 года, ожидаемое окончание исследования - декабрь 2018 г.

 Общее количество пациентов, включенных в исследование составляет 107 человек, в России – 9.

PATIENT ACCESS TRIAL

Международное многоцентровое открытое рандомизированное   исследование III фазы по изучению эффекта от проведения Программы Помощи Пациентам с целью процентной оценки соотношения временных промежутков, за которые у пациентов с местнораспространённым или метастазирующим медуллярным раком щитовидной железы разовьются нежелательные явления второй степени или выше в течение первых 12-ти месяцев лечения вандетанибом.

Первичная цель исследования - показать сокращение временных промежутков, во время которых пациенты с местно-распространённым или метастазирующим медуллярным раком щитовидной железы испытывали нежелательные явления 2 или выше степени по шкале CTACAE за первые 12 месяцев терапии вандетанибом на фоне применения программы помощи пациентам.

Дизайн исследования был разработан таким образом, чтобы выяснить приводит ли поддержание более тесного контакта с пациентами к более раннему выявлению нежелательных явлений, что в свою очередь, могло бы, при необходимости, позволить раньше начать сопутствующую терапию по поводу резвившегося нежелательного явления и, тем самым, сократить те периоды, на протяжении которых пациент испытывал нежелательные явления 2 степени тяжести или выше.

В России исследование стартовало28 июня 2011 года, ожидаемое окончание исследования - июнь 2015 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование – 217, в России 19.

MYSTIC

Международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы терапии препаратом MEDI4736 (Дурвалумаб) в комбинации с Тремелимумабом или монотерапии препаратом MEDI4736 (Дурвалумаб) в сравнении со стандартной химиотерапией на основе препаратов платины в первой линии у пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (MYSTIC).

Первичные конечные точки исследования - оценить эффективность комбинированной терапии препаратами MEDI4736 (Дурвалумаб) и тремелимумабом по сравнению со стандартным режимом химиотерапией у пациентов с немелкоклеточным раком легкого по показателям выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Пациенты рандомизированы в три группы: монотерапия MEDI4736 (Дурвалумаб), комбинация MEDI4736 (Дурвалумаб) и тремелимумаба и стандартная химиотерапия.

Набор в Исследование закончился в июле 2016.

В России рандомизировано 121 пациент, всего в мире – 1000 пациентов.

DANUBE

Международное многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы монотерапии препаратом MEDI4736 (Дурвалумаб) и терапии препаратом MEDI4736 (Дурвалумаб) в комбинации с Тремелимумабом в сравнении со стандартной химиотерапией у пациентов в первой линии терапии неоперабельного уротелиального рака мочевого пузыря (УРМП) IV стадии.

Первичные конечные точки исследования -оценить эффективность комбинированной терапии MEDI4736 (Дурвалумаб) + тремелимумаб в сравнении со стандартной терапией, на основании показателей выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, у пациентов с УРМП.

Набор в исследовании стартовал в январе 2016 г. По всему миру планируется включить 1002 пациента, в России включено -89 пациентов, Россия находитя на втором месте по набору. Набор пациентов закончен досрочно в январе 2017.

KESTREL

Рандомизированное открытое мультицентровое международное исследование III фазы по изучению MEDI4736 (Дурвалумаб) в монотерапии или в комбинации с тремелимумабом в сравнении со стандартной терапией первой линии у пациентов с рецидивной или метастатической плоскоклеточной карциномой области головы и шеи.

Первичные конечные точки исследования - оценить эффективность комбинированной терапии MEDI4736 (Дурвалумаб) + тремелимумаб в сравнении со стандартной терапией, по показателям выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, у пациентов с плоскоклеточным раком области головы и шеи.

В это исследование будет включено около 840 пациентов с рецидивной или метастатической плоскоклеточной карциномой области головы и шеи (ПРГШ), которым невозможно провести местное радикальное лечение и которые ранее не получали системной терапии по поводу рецидивного / метастатического заболевания. В исследовательских центрах по всему миру будет рандомизировано около 628 пациентов. В России включено 79 пациентов, набор планируется завершить в марте 2017. Россия заняла первое место в мире по набору пациентов.

NEPTUNE

Рандомизированное открытое многоцентровое международное исследование III фазы с целью сравнения комбинации препарата MEDI4736 (Дурвалумаб) с тремелимумабом и стандартной химиотерапии на основе препарата платины в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NEPTUNE).

В это исследование будет включено примерно 960 пациентов для рандомизации 800 пациентов в группы комбинированной терапии препаратами MEDI4736 (Дурвалумаб) и тремелимумаб или стандартной терапии на основе препарата платины (по 400 человек в каждую группу, включая минимум 520 пациентов с PD-L1-негативным немелкоклеточным раком легкого, что определяется как экспрессия PD-L1 <25%).

Россия вовлечена в исследование сравнительно недавно, но стартовал проект в нашей стране с неимоверной скоростью, 68 дней с даты подачи документов до включения первого пациента.  За первые 1.5 месяца было включено 13 пациентов. сего в России включено 78 пациента.

pRCC

Рандомизированное открытое многоцентровое международное исследование III фазы с целью сравнения препарата Саволитиниб с препаратом Сунитиниб у пациентов с нерезектабельным распространенным или метастатическим папиллярным раком почки, индуцированным генетической аномалией Met–пути.

В это исследование будет включено примерно 450 пациентов для рандомизации 180 пациентов в группы комбинированной терапии препаратом Саволитиниб или Сунитиниб

Исследование планируется запустить в России в мае-июне 2017 года. На данном этапе проходит подготовка инициальной подачи документов в МЗ РФ.

Включение первого пациента в мире запланировано на Апрель 2017 года.

PERAL

Международное исследование №D419AC00002 - многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы с целью сравнения дурвалумаба со стандартной химиотерапией на основе препаратов платины в первой линии терапии у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией  PD-L1) (PEARL).

Основной целью проекта является оценить эффективность терапии Дурвалумаба MEDI4736 по сравнению со стандартной химиотерапией в качестве первой линии лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с немутантным типом EGFR и ALK и высоким уровнем экспрессии PD-L1 с точки зрения общей выживаемости пациентов.

Всего планируется включить 1760 пациентов в мире в 61 центре в Китае, Южной Корее, Тайланде, Вьетнаме, России и Австралии.  Россия участвует в наборе пациентов европеоидной расы, всего планируется рандомизировать 34 пациента в 7 исследовательских центрах в Москве, Санкт-Петербурге и Омске.

2 января 2017 года в России был включен первый пациент в мире. На данный момент идет активное включение пациентов в исследовательских центрах.

CASPIAN

Рандомизированное открытое многоцентровое сравнительное исследование III фазы по изучению эффективности Дурвалумаба или комбинации Дурвалумаба с Тремелимумабом и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии пациентов с распространенным (IV стадии) Мелкоклеточным Раком Легкого (МКРЛ).

Данное исследование является рандомизированным открытым многоцентровым международным исследованием III фазы целью которого является оценка эффективности и безопасности дурвалумаба ± тремелимумаба + EP с дальнейшей поддерживающей терапией дурвалумабом ± тремелимумабом, или только EP в качестве первой линии терапии у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого

В данное исследование во всем мире будет рандомизировано приблизительно 795 пациентов, соответствующих необходимым критериям.

В России будет рандомизировано 50 пациентов, включение первого пациента планируется в марте 2017.

Кардиология и сахарный диабет

D1699C00001 (DAPA-HF)

Исследование с целью оценки эффекта дапаглифлозина в отношении частоты случаев ухудшения течения сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне сниженной фракции выброса.

Дапаглифлозин – высоко селективный и обратимый ингибитор SGLT2 (основной транспортный белок, ответственный за реабсорбцию глюкозы в почках). Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает её реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Помимо улучшения контроля гликемии постоянная потеря глюкозы вместе с калориями с мочой приводит к стойкому снижению общей массы тела. Кроме того, дапаглифлозин усиливает диурез, натрийурез и снижает артериальное давление без сопутствующего повышения частоты сердечных сокращений. Имеющиеся результаты метаанализа сердечно-сосудистых исходов свидетельствуют о том, что терапия дапаглифлозином не повышает риск сердечно-сосудистых осложнений.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности дапаглифлозина у пациентов с диагностированной сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (с сахарным диабетом типа 2 или без него), у которых сохраняет свою актуальность проблема снижения сердечно-сосудистой смертности и событий, связанных с сердечной недостаточностью, а также улучшения симптоматики.

В России исследование DAPA-HF стартовало 01 февраля 2017 года, ожидаемое окончание исследования – 30 июня 2020 года.

Предполагается, что примерно 7000 пациентов в 500-600 центрах в 20-25 странах будет включено для достижения целевого количества, составляющего примерно 4500 рандомизированных пациентов.

В России планируется открыть 30 центров для того, чтобы рандомизировать 350 пациентов.

D1680C00016 (MEASURE-HF)

24-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с целью изучения применения саксаглиптина и ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью.

Саксаглиптин – высокоактивный, селективный, обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы-4(DPP4). DPP4 – это фермент, ответственный за инактивацию глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). За счет ингибирования фермента DPP4, саксаглиптин увеличивает концентрацию активного эндогенного GLP-1, это дополняет физиологический механизм секреции инсулина и снижает высвобождение глюкагона, тем самым снижается уровень гликемии натощак и постпрандиальной гликемии у пациентов с СД2Т. Результаты программы клинических разработок саксаглиптина свидетельствуют в поддержку его эффективности у широкого диапазона пациентов с СД2Т, при применении как в виде монотерапии, так и в качестве комбинированной терапии с другими сахароснижающими препаратами. Профиль безопасности саксаглиптина хорошо изучен, этот препарат характеризуется низким риском гипогликемии и нейтральным влиянием на массу тела.

Исследование проводится для оценки влияния саксаглиптина и ситаглиптина на функцию и размеры сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сердечной недостаточностью.

В России исследование MEASURE-HF стартовало 10 Января 2017 года, ожидаемое окончание исследования – 31 декабря 2018 года.

Предполагается, что примерно 330 пациентов, в 60 центрах, в 7 странах будут рандомизированы в равных долях для терапии саксаглиптином, ситаглиптином или плацебо (по 110 пациентов в каждую группу).

В России планируется открыть 6 центров для того, чтобы рандомизировать 57 пациентов.

THEMIS

Международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование определения эффективности и безопасности применения  тикагрелора с целью профилактики первичных сердечно-сосудистых событий  у пациентов с сахарным диабетом 2 типа  и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Основная цель данного исследования заключается в сравнении длительной терапии тикагрелором 2 раза в сутки и плацебо с целью профилактики значимых сердечно-сосудистых осложнений (комбинированная конечная точка, включающая инсульт, инфаркт миокарда и сердечно-сосудистую смертность) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа  и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений без инфаркта миокарда или инсульта в анамнезе. Все пациенты в данном исследовании получают также низкие дозы ацетилсалициловой кислоты в зависимости от индивидуального риска.

В настоящее время польза от монотерапии с применением ацетилсалициловой кислоты для вторичной профилактики после эпизодов сердечно-сосудистых событий хорошо подтверждена у всех пациентов вне зависимости от наличия или отсутствия у них сахарного диабета. Тем не менее, данные по применению ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых событий у больных сахарным диабетом II типа без инфаркта миокарда в анамнезе остаются неоднозначными и противоречивыми. По данным различных авторов у 5-57% пациентов не достигается оптимальный антиагрегантный эффект на терапии ацетилсалициловой кислотой.   Кроме того, ранее в исследовании PLATO были получены результаты о превосходящей эффективности тикагрелора по сравнению с клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом, в том числе в подгруппе пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа. В России исследование THEMIS стартовало 22 мая 2014 года, ожидаемое окончание исследования – 1 квартал 2018 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет приблизительно 19000, в России – 1153 (из них рандомизировано – 1122).

DECLARE

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIIb по оценке эффекта дапаглифлозина 10 мг один раз в день на частоту сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Первичной целью исследования является выяснение, приводит ли лечение дапаглифлозином, в сравнении с плацебо, при добавлении к получаемой терапии, к снижению частоты композитной конечной точки: сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и ишемического инсульта у пациентов с сахарным диабетом (СД 2 типа) с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или при наличии хотя бы двух факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к СД 2 типа.

Данное исследование направлено на снижение рисков возникновения сердечнососудистых осложнений у пациентов с СД2, с уже установленным сердечно-сосудистым заболеванием или при наличии хотя бы двух факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

В России исследование стартовало 9 декабря 2013 года, ожидаемое окончание исследования – июнь 2019 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет до 17150 человек, в России – 395.

LowDose

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы с активным контролем в параллельных группах, с целью сравнения эффективности и безопасности комбинации саксаглиптина в дозе 5 мг и дапаглифлозина в дозе 5 мг, либо только саксаглиптина в дозе 5 мг, либо только дапаглифлозина в дозе 5 мг, добавляемых к метформину у пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших адекватного гликемического контроля на монотерапии метформином.

Основной целью исследования является оценка безопасности и эффективности терапии саксаглиптином 5 мг в комбинации с дапаглифлозином 5 мг, по сравнению с терапией только саксаглиптином 5 мг или дапаглифлозином 5 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неадекватным контролем на фоне монотерапии метформином в дозе не менее 1500 мг в сутки.

В России исследование стартовало 23 мая 2016 года, ожидаемое окончание исследования – июнь 2017 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет чуть более 900 человек, из них 199 в России.





Пульмонология

SYGMA-1

52-недельное двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы в параллельных группах у пациентов с 12 лет и старше с бронхиальной астмой по оценке эффективности и безопасности Симбикорта® (будесонид/формотерол) Турбухалера® 160/4.5 мкг «по требованию» в сравнении с тербуталином Турбухалером® 0.4 мг «по требованию» и Пульмикортом® (будесонид) Турбухалером® 200 мкг два раза в сутки плюс тербуталин Турбухалер® 0.4 мг «по требованию».

Первичная цель исследования - оценить контроль астмы по числу недель адекватного контроля астмы в качестве первичной переменной.

Бронхиальная астма представляет собой легочное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением и обструкцией дыхательных путей. Главной целью лечения астмы является достижение и поддержание контроля астмы. Основным принципом лечения астмы является ступенчатый подход с увеличением объема терапии при отсутствии полного контроля и снижении объема терапии при достижении и сохранении стабильного контроля и отсутствии факторов риска. (GINA, 2016). На первой ступени лечения применяются бета2-агонисты короткого действия «по требованию», т.е. в ответ на проявление симптомов (I ступень GINA). При отсутствии контроля на монотерапии бета2-агонистами короткого действия, к терапии добавляется препарат базисной терапии – обычно это регулярный прием ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в низкой дозе (II ступень по GINA).

Таким образом, добавление базисной терапии, направленной на подавление воспаления является важным методом улучшения контроля астмы и снижения риска тяжелых обострений астмы у пациентов с легкой астмой (Pauwels et. al., 2003).

Но при этом, несмотря на наличие многоступенчатого подхода к терапии, у многих пациентов с легкой астмой отсутствует контроль заболевания, что повышает риск тяжелых обострений астмы. В частности, тяжелые обострения астмы у пациентов с легкой астмой составляют 30-40% всех обострений астмы потребовавших неотложной консультации (Dusser et. al., 2007). Это может быть объяснено тем, что некоторые пациенты слишком надеются на терапию бета2-агонистами короткого действия, которые позволяют кратковременно снять симптомы (Rabe et. al., 2004). Чрезмерное использование бета2-агонистов короткого действия часто приводит к запоздалому началу терапии ИГКС, но даже при назначении ИГКС, риск развития осложнений остается высоким, так как приверженность пациентов к лечению ИГКС остается низкой (Horne et. al., 2006). Целью настоящего исследования является проверка гипотезы о том, что более эффективный контроль астмы может быть достигнут лечением комбинированным препаратом длительно-действующего бета2-агониста и ИГКС с режимом терапии «по требованию» у пациентов с легкой астмой.

В России исследование стартовало 24 ноября 2014 года.

В настоящее время набор в исследовании завершен. Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 5802 человек, в России - 498.

Последний визит последнего пациента в исследовании ожидается в июле 2017 года, закрытие базы данных запланировано на сентябрь 2017 года.

 

O'Byrne PM. et al., Trials. 2017. 18(1): 12.

Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2016. [Электронный ресурс] 08.02.2017г. URL:http://www.ginasthma.org/

Pauwels R.A. et al. Lancet. 2003; 361(9363):1071-1076.

Dusser D. et al., Allergy. 2007. 62 (6): 591-604.

Rabe K.F. et al. J Allergy Clin Immunol. 2004. 114 (1): 40-47.

Horne R. Chest. 2006. 130(1 Suppl): 65S-72S.

SYGMA-2

52-недельное двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы в параллельных группах у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 12 лет и старше по оценке эффективности и безопасности Симбикорта® (будесонид/формотерол) Турбухалера® 160/4.5 мкг «по требованию» в сравнении с Пульмикортом® (будесонид) Турбухалером® 200 мкг два раза в сутки плюс Тербуталин® Турбухалер® 0.4 мг «по требованию».

Первичная цель исследования - показать, что Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг «по требованию» также эффективен как и Пульмикорт® Турбухалер® 200 мкг два раза в день плюс Тербуталин Турбухалер® 0,4 мг «по требованию» по снижению частоты тяжелых обострений астмы.

При назначении «по требованию» Симбикорт® обеспечивает не только бронходилатирующий, но и противовоспалительный эффект, тем самым облегчает симптомы в зависимости от их выраженности у пациента в данный момент времени. Такой подход решит возможные проблемы со своевременным назначением ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), т.к. в настоящий момент некоторые пациенты чрезмерно полагаются на свои короткодействующие β2-агонисты, есть тенденция к позднему назначению ИГКС и быстрому прогрессированию заболевания на ранних стадиях из-за отсутствия противовоспалительной терапии (Rabe et. al., 2004). Такой подход позволит также решить вопрос с приверженностью к ИГКС у астматиков, которым требуются низкие дозы ИГКС. Кроме того, это станет удобным режимом для пациента, так как пациент будет использовать только один ингалятор вместо двух (препарат ИГКС для базисной терапии и короткодействующие β2-агонисты для применения «по требованию»).

В России исследование стартовало – 30 марта 2015 года.

В настоящее время набор в исследовании завершен. Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 6799 человек, в России - 698.

 

O'Byrne PM. et al., Trials. 2017. 18(1): 12.

Rabe K.F. et al. J Allergy Clin Immunol. 2004. 114 (1): 40-47.

GALATHEA

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, проводимое в параллельных группах многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности длительной терапии (в течение 56 недель) бенрализумабом в 2 различных дозах (MEDI-563) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от среднетяжелого до крайне-тяжелого течения, при наличии обострений ХОБЛ в анамнезе (GALATHEA).1

Первичная цель исследования - оценить эффект двух доз бенрализумаба на обострения ХОБЛ у пациентов от среднетяжелого до крайне-тяжелого течения заболевания.

ХОБЛ является актуальной проблемой во всем мире вследствие высокой частоты осложнений и смертности. В отличие от других хронических заболеваний, распространенность ХОБЛ увеличивается. Считается, что к 2020 г. она будет третьей среди всех причин смертности и инвалидизации (согласно данным Глобальной инициативы по борьбе с хронической обструктивной болезнью легких - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD 2013)).2

Бенрализуаб представляет собой моноклональное антитело к альфа-субъединице рецептора интерлейкина-5, действие которого приводит к снижению количества эозинофилов в крови и мокроте. Повышенное количество эозинофилов может являться причиной обострений ХОБЛ и бронхиальной астмы и определять степень их тяжести. Считается, что эозинофильное воспаление дыхательных путей имеет место у 20–30% из 210 миллионов пациентов во всём мире, страдающих ХОБЛ.3,4

В России исследование стартовало 10 октября 2014 г., ожидаемое окончание исследования - октябрь 2017 г.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 4308 человек, в России - 523.

 

1. [Электронный ресурc], 10.02.2017 г.

2. From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013. [Электронный ресурс], 10.02.2017 г. Available from: http://www.goldcopd.org/.

3. Zhang JY, Wenzel SE. Tissue and BAL based biomarkers in asthma. Immunol Allergy Clin N Am. 2007;27:623-632.

4. Molfino NA, Gossage D, Kolbeck R, et al. Molecular and clinical rationale for therapeutic targeting of interleukin-5 and its receptor. Clin  Exp Allergy. 2012;42:712-737.

STRATOS 2

52-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо- контролируемое исследование III фазы в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности тралокинумаба у взрослых пациентов и подростков с недостаточно контролируемой бронхиальной астмой (БА), получающих комбинацию ингаляционных глюкокортикостероидов и β2-агонистов длительного действия.1

Первичная цель исследования - оценить эффект применения тралокинумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели, по сравнению с плацебо, в отношении ежегодной частоты обострений БА в двух популяциях.

Тралокинумаб представляет собой экспериментальное человеческое моноклональное антитело, которое мощно и селективно нейтрализует интерлейкин-13, цитокин ответственный за реакцию гиперчувствительности и воспаления. Последний представляет собой ключевой цитокин, который, как считается, способствует развитию тяжёлых и частых обострений БА, нарушению функции внешнего дыхания и других инвалидизирующих симптомов БА, вызывая воспаление, гиперчувствительность дыхательных путей и избыточную продукцию слизи.

В России исследование стартовало 12 марта 2015 г., ожидаемое окончание исследования - декабрь 2017 г.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 1699 человек в России - 198.

 

1. [Электронный ресурc], 10.02.2017 г.

BORA

Многоцентровое, рандомизированное, дополнительное исследование III фазы в параллельных группах по оценке безопасности и переносимости бенрализумаба (MEDI-563) у подростков и взрослых пациентов с бронхиальной астмой (БА), получающих комбинацию ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с β2-агонистами длительного действия (ДДБА).1

Первичная цель исследования - оценить безопасность и переносимость двух режимов дозирования бенрализумаба у взрослых пациентов на протяжении 56-недельного периода терапии. Оценить безопасность и переносимость двух режимов дозирования бенрализумаба у пациентов подросткового возраста на протяжении 108-недельного периода терапии.

В настоящее время существует ограниченное число препаратов для лечения пациентов с неконтролируемой БА высокими дозами ИГКС с ДДБА. Анти-IgE терапия (омализумаб) может улучшать контроль у пациентов с тяжелой БА и IgE-опосредованной аллергией. Тиотропий – бронходилататор длительного действия, который недавно продемонстрировал улучшение легочной функции и риска обострений (объединенные данные) у пациентов с тяжелой БА, однако его эффект на другие показатели контроля БА был нестойким. В связи с этим существует необходимость разработки новых препаратов для лечения БА у пациентов с неконтролируемой БА на стандартной терапии.2

В России исследование стартовало 24 февраля 2015 г., ожидаемое окончание исследования -  июнь 2018 г.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 2133 человек, в России - 130.

 

1. [Электронный ресурc], 10.02.2017 г.

2. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2016. [Электронный ресурс], 10.02.2017 г. Available from: http://www.ginasthma.org/.

MELTEMI

Многоцентровое открытое исследование продолжения терапии бенрализумабом (MEDI-563) для дальнейшей оценки его безопасности у взрослых пациентов с бронхиальной астмой, получающих комбинацию ингаляционных кортикостероидов и β2-агонистов длительного действия.

Первичная цель исследования - оценить безопасность и переносимость 2 режимов терапии бенрализумабом у взрослых пациентов

В России исследование стартовало 19 июля 2016 года, ожидаемое окончание исследования -  2019 год.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 443 человека, в России - 12.

SIROCCO

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование III фазы в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности бенрализумаба (MEDI-563) при добавлении к комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в высокой дозе с β2-агонистами длительного действия (ДДБА) у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой (БА).1

Первичная цель исследования - оценить эффект двух режимов дозирования бенрализумаба на обострения БА у пациентов с неконтролируемым течением БА на фоне терапии ИГКС в высокой дозе в сочетании с ДДБА.

В настоящее время существует ограниченное число препаратов для лечения пациентов с неадекватным контролем астмы на высоких дозах ИГКС/ДДБА (GINA 2011).2 Анти-IgE терапия (омализумаб) может улучшать контроль у пациентов с тяжелой БА и IgE-опосредованной аллергией. Тиотропий – бронходилататор длительного действия, который недавно продемонстрировал улучшение легочной функции и риска обострений (объединенные данные) у пациентов с тяжелой астмой, однако, его эффект на другие показатели контроля астмы был нестойким. В связи с этим существует необходимость разработки новых препаратов для лечения БА у пациентов с неконтролируемой БА на стандартной терапии.3

В России исследование стартовало 18 декабря 2013г.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, включает в себя до 2698 пациентов по всему миру, в России - 279.

Исследование в Росси было завершено 16 сентября 2016 г. после закрытия базы данных, которое состоялось 11 мая 2016 г. Краткий отчёт о результатах исследования был подан в Министерство Здравоохранения 06 ноября 2016г.:

  • Для пациентов с обострениями БА в анамнезе и тяжёлой БА (то есть неконтролируемой БА, несмотря на высокие дозы ИГКС/ДДБА, с пероральными глюкокортикостероидами и дополнительными средствами для контроля БА или без них, были сделаны следующие выводы):
  • Для бенрализумаба 30 мг каждые 4 недели и 30 мг каждые 8 недель было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение по сравнению с плацебо по первичной конечной точке, ежегодной частоте обострений БА, и ключевой вторичной конечной точке, изменению ОФВ1 до применения бронходилататора на неделе 48 по сравнению с исходным. Для бенрализумаба 30 мг каждые 8 недель по сравнению с плацебо также было отмечено статистически значимое улучшение по ключевой вторичной конечной точке, изменению общего балла симптомов астмы на неделе 48 по сравнению с исходным. Для обеих схем введения бенрализумаба отмечалось улучшение по сравнению с плацебо по другим показателям функции лёгких, контроля астмы, а также связанного с БА качества жизни, после 48 недель терапии. Польза терапии по отношению к функции лёгких наблюдалась уже на неделе 4 и сохранялась до недели 48.1
  • Результаты фармакокинетики и фармакодинамики в данном исследовании соответствовали ожидаемым. Концентрации в равновесном состоянии были выше в группе, где исследуемый препарат вводился чаще (каждые 4 недели), по сравнению с группой введения каждые 8 недель. В обеих группах терапия бенрализумаба приводила к прямому, быстрому и практически полному снижению уровня эозинофилов в крови через 4 недели – при первом сборе данных; это согласуется с результатами исследований I и II фазы, в соответствии с которыми снижение числа эозинофилов отмечалось уже с первого дня терапии4,5.
  • Бенрализумаб 30 мг каждые 4 недели и каждые 8 недель хорошо переносился, и неожиданных находок с точки зрения безопасности не было1.
  • Реакции гиперчувствительности возникали со сходной частотой: у 13 (3 %) пациентов в группе бенрализумаба Q4W, у 11 (3 %) в группе бенрализумаба Q8W и у 11 (3 %) при применении плацебо. Шесть пациентов сообщили о реакциях гиперчувствительности, которые были расценены исследователями как связанные с лечением (пять случаев крапивницы и один случай аллергического гранулематозного ангиита). Реакция в виде антител к лекарственному препарату отмечена у 105 (13 %) из 797 пациентов в группах бенрализумаба. Исследователи не предполагали наличия связи между выработкой антител к препарату и реакциями гиперчувствительности или влияния антител на эффективность лечения6.

 

1. [Электронный ресурc], 10.02.2017 г.

2. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2011. [Электронный ресурс], 10.02.2017 г. Available from: http://www.ginasthma.org/.

3. From the Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2016. [Электронный ресурс], 10.02.2017 г. Available from: http://www.ginasthma.org/.

4. Nowak RM, Parker JM, Silverman RA, et al. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor alpha monoclonal antibody, after acute asthma. Am J Emerg Med 2015; 33: 14–20.

5. Busse WW, Katial R, Gossage D, et al. Safety profile, pharmacokinetics, and biologic activity of MEDI-563, an anti-IL-5 receptor alpha antibody, in a phase I study of subjects with mild asthma. J Allergy Clin Immunol 2010; 125: 1237–44 e2.

6. Eugene R Bleecker et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2016; 388: 2115–27.

TELOS

Исследование проводится компанией Pearl Therapeutics, компанией группы «АстраЗенека», работающей над совершенствованием доставки лекарств с помощью дозированного ингалятора.

Портфель компании Pearl Therapeutics состоит из моно- и комбинированных, препаратов на основе будесонида, формотерола и гликопиррония и их комбинаций

TELOS - рандомизированное многоцентровое исследование с целью оценки эффективности и безопасности препарата PT009 (комбинация будесонида и формотерола в ко-суспензии), по сравнению с препаратами PT005 (будесонид ко-суспензия), PT008 (формотерола фумарат ко-суспензия) и препаратом Симбикорт® Турбухалер® в открытом режиме в виде активного контроля по влиянию на функцию лёгких на протяжении 24-недельного периода лечения в параллельных группах пациентов с ХОБЛ от средней тяжести до крайне тяжёлой.

В России исследование стартовало 25 ноября 2016 года, ожидаемое окончание исследования - декабрь 2017 года.

Общее планируемое количество пациентов, включенных в исследование в мире, составляет 4033 человека, в России - 380.

SOPHOS

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование в параллельных группах с целью оценки эффективности и безопасности препарата PT009 (комбинация будесонида и формотерола фумарата в ко-суспензия) по сравнению с препаратом PT005  (формотерола фумарат ко-суспензия) по влиянию на обострения ХОБЛ на протяжении 52-недельного периода лечения у пациентов с ХОБЛ от средней тяжести до крайне тяжёлой.

Основные цели данного международного многоцентрового исследования III фазы − оценить эффекты исследуемого препарата PT009   по сравнению с PT005    в отношении обострений ХОБЛ, а также в отношении функции легких.

Исследуемый препарат PT009 представляет собой фиксированную комбинацию будесонида и формотерола фумарата для приема два раза в сутки, выпускаемую в инновационном дозированном аэрозольном ингаляторе нового поколения с применением уникальной технологии ко-суспензии пористых частиц. Данная технология была разработана в компании Pearl Therapeutics, приобретенной компанией «АстраЗенека» в 2013 году, и имеет большой потенциал для расширения пульмонологического портфеля  «АстраЗенека».

В России исследование было одобрено Министерством Здравоохранения 29 ноября 2016 года, и в настоящее время открыто для набора пациентов в 12 центрах (первый пациент включен 26 декабря 2016 года). Завершение набора пациентов планируется к сентябрю 2017 года, а окончание исследования – в феврале 2019 года.

Планируемое общее число пациентов для включения в исследование в мире −  2240 в 18 участвующих странах, в России – 210 пациентов (из них 125 рандомизированных).

Инфекции и Нефрология

REPROVE

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое с двойной маскировкой проводимое в параллельных группах активно-контролируемое исследование III фазы для определения эффективности, безопасности и переносимости цефтазидима-авибактама (CAZ-AVI) по сравнению с меропенемом при лечении нозокомиальной пневмонии (НП), в том числе вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) у госпитализированных взрослых пациентов.

Первичная цель исследования –  определить, что эффективность цефтазидим-авибактама (CAZ-AVI) как минимум не уступает (non-inferiority) меропенему в отношении клинического излечения на визите контроля излечения (TOC) (День 21 от рандомизации) у пациентов клинически модифицированной популяции, сформированной в соответствии с назначенным лечением (cMITT), и у пациентов популяции, пригодной для клинической оценки (CE).

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет до 581 человек, в России – 17.

Исследование завершено досрочно.

Синопсис отчета о прошедшем клиническом исследовании был выпущен 14 октября 2016 года:

  • Было показано отсутствие превосходства меропенема по сравнению с CAZ-AVI по обеим первичным конечным точкам; терапия CAZ-AVI при НП также эффективна, как и терапия меропенемом.
  • Применение CAZ-AVI было эффективным для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к цефтазидиму, с частотой ответа, сходной с чувствительными к цефтазидиму изолированными культурами.
  • Никаких неожиданных вопросов, связанных с безопасностью, зарегистрировано не было. Полученный профиль безопасности соответствовал данным Брошюры исследователя для CAZ-AVI.

OLYMPUS

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке безопасности и эффективности роксадустата в лечении анемии на фоне хронической болезни почек у не находящихся на диализе пациентов.

 Основная цель - оценить безопасность роксадустата в отношении частоты сердечно-сосудистых событий при лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе. Также в ходе исследования будут оцениваться фармакокинетические параметры роксадустата, будут взяты образцы для анализа фармакогенетики с целью изучения влияния генетической вариабельности ответа на терапию. Эффективность исследуемой терапии  планируется   оценить на основании изменений уровня гемоглобина в динамике.

Роксадустат представляет собой перорально принимаемый препарат, разрабатываемый для терапии анемии на фоне хронической болезни почек (ХБП). Роксадустат стимулирует эритропоэз путем ингибирования пролилгидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора (HIF), и механизм его действия схож с нормальным гомеостатическим ответом организма на гипоксию, однако он происходит в среде с нормальным содержанием кислорода. Потенциальные преимущества роксадустата по сравнению с аналогами эритропоэтина при лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек включают пероральный прием, большую безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и уменьшение потребности во внутривенном (в/в) введении препаратов железа.

Ожидаемое окончание исследования – 2 квартал 2018 года.

Общее количество пациентов, включенных в исследование, составляет 5115 человек, в России – 225 пациентов; рандомизировано в мире 2627 пациентов, в России – 102 пациента, что на 17 пациентов больше первоначального плана по рандомизации – 85 рандомизированных пациентов). Набор в России завершен 28 декабря 2016 г.

ROCKIES

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы с активным контролем для оценки безопасности и эффективности роксадустата в лечении анемии у пациентов, находящихся на диализе.

Основная цель исследования - оценить безопасность роксадустата по сравнению с эпоэтином альфа, в отношении частоты больших сердечно-сосудистых событий с использованием комбинированной конечной точки, включающей смерть по любой причине, инфаркт миокарда (ИМ) и нефатальный инсульт, а также показать эффективность роксадустата по сравнению с эпоэтином альфа.

Целевая популяция - пациенты, получающие перитонеальный диализ или гемодиализ, которым показано применение аналогов эритропоэтина для лечения анемии на фоне хронической болезни почек (ХБП).

Роксадустат представляет собой перорально принимаемый исследуемый препарат, разрабатываемый для терапии анемии на фоне хронической болезни почек (ХБП). Роксадустат стимулирует эритропоэз посредством ингибирования пролилгидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора - HIF -  Механизм его действия схож с нормальным гомеостатическим ответом организма на гипоксию, однако он происходит в среде с нормальным содержанием кислорода. Потенциальные преимущества роксадустата по сравнению с аналогами эритропоэтина при лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек включают пероральный прием, большую безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и уменьшение потребности во внутривенном введении препаратов железа.

Ожидаемое окончание исследования – конец 4 квартала 2017 года. Набор завершен 16 сентября 2015 г. Всего в ходе исследования было скринировано 908 пациентов, в России было включено 108 пациентов, из них было рандомизировано 74 пациента.

 




Медицинские проекты

Кардиология

CEPHEUS

Наблюдательное неинтервенционное исследование по оценке эффективности гиполипидемической медикаментозной терапии гиперхолестеринемии

Основная цель исследования CEPHEUS - определение доли больных, получающих гиполипидемическую медикаментозную терапию, у которых достигнуты целевые значения холестерина липопротеинов низкой плотности, определенные согласно рекомендациям Всероссийского Научного Общества Кардиологов/Четвертой Объединенной Европейской Рабочей Группы.

Дополнительно планируется выявить детерминанты (например, характеристики больных и врачей, национальные рекомендации), обуславливающие недостаточно эффективное лечение гиперхолестеринемии.

Актуальность исследования. Как известно, сердечно-сосудистые заболевания - основная причина смерти взрослых людей среднего и пожилого возраста в большинстве стран Европы, включая Россию. В Российской Федерации 31,3 миллиона пациентов страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, из них 7,16 миллионов - ИБС. Смертность от ИБС в настоящее время составляет 25% от общего показателя смертности. По данным эпидемиологических исследований, повышение уровня общего холестерина в сыворотке, и, в частности, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) тесно связано с высоким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Эта взаимосвязь была зафиксирована во многих популяциях по всему миру. Исходя из этой взаимосвязи, снижение уровня общего холестерина / холестерина ЛПНП широко применяется как ключевая мишень при снижении риска развития сердечно-сосудистых событий с целью улучшения исходов терапии у пациентов.

В свете текущих, более строгих рекомендаций и фактов, говорящих о все более широком использовании гиполипидемических препаратов, требуется провести исследование, которое оценило бы распространенность эффективной терапии гиперхолестеринемии, а также позволило бы лучше понять причины, по которым у получающих медикаментозное лечение пациентов не достигаются цели лечения.

Участие в исследовании. В исследовании CEPHEUS участвовало 48 лечебных учреждений из Москвы, Санкт-Петербурга, Новосибирска, Нижнего Новгорода, Краснодара, Воронежа, Самары и Ярославля. Общее количество пациентов, набранное в исследование с 22 октября 2010 года, составило 1000 пациентов.

Национальные координаторы исследования: д.м.н., профессор, заместитель генерального директора Российского кардиологического научно-производственного комплекса - С.А. Бойцов, д.м.н., профессор, академик, директор Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины РАМН - Р.Г. Оганов.

Результаты исследования. 27 августа 2012 в Мюнхене, Германия, в рамках постерной сессии Европейского конгресса кардиологов были представлены результаты исследования CEPHEUS, полученные на российской популяции.

По результатам исследования, только 34.5 % и 48.2 % пациентов на липид-снижающей терапии достигают целевые значения ЛПНП, согласно рекомендациям Всероссийского Научного Общества Кардиологов 2007 и Четвертой Объединенной Европейской Рабочей Группы, соответственно.

В исследовании CEPHEUS пациенты, получавшие статины в рамках вторичной профилактики, достигали целевые значений ЛПНП, согласно рекомендациям Всероссийского Научного Общества Кардиологов 2007, чаще по сравнению с группой первичной профилактики (38.2 % vs 27.0%; р=0.001, HR = 1.670, 95% CI 1.220 – 2.285). Аналогичная картина наблюдалась относительно достижения целевых показателей ЛПНП, согласно рекомендациям Четвертой Объединенной Европейской Рабочей Группы (54.5% при вторичной профилактике vs 35.4% при первичной профилактике; р<0.001, HR = 2.191, 95% C.I 1.626 – 2.952).

Таким образом, целевые значения ЛПНП в России достигают менее половины пациентов, получающих липидснижающую терапию. Чаще целевые значения ЛПНП достигают пациенты, принимающие статины в рамках вторичной профилактики, нежели в рамках первичной профилактики. С учетом того, что целевые уровни ЛПНП для пациентов умеренного и высокого сердечно-сосудистого риска в последних рекомендациях Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза 2011 года и рекомендациях Всероссийского Научного Общества Кардиологов 2007 года одинаковые, а целевые значения показателей ЛПНП для пациентов очень высокого риска в европейских рекомендациях 2011 более строгие, чем в российских рекомендациях 2007, для соответствия современным рекомендациям российские подходы к лечению дислипидемии требуют дальнейших улучшений, особенно у пациентов с первичной профилактикой.

CEPHEUS II

27 ноября 2015 г завершился набор пациентов в наблюдательное исследование CEPHEUS II. В ходе исследования было открыто 80 исследовательских центров, из них – 77 центров (113 докторов) из Москвы, Санкт-Петербурга, Краснодара, Казани, Красноярска, Нижнего Новгорода, Воронежа, Сургута и Ярославля приняли участие в наборе пациентов. В исследование было включено 2703 пациента.

Cердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) – основная причина смерти в большинстве развитых стран Европы, включая Россию. В Российской Федерации (РФ) 31,3 миллиона пациентов страдают ССЗ, из них 7,16 миллионов – ишемической болезнью сердца, которая является причиной каждой четвертой смерти. По данным эпидемиологических исследований, повышение уровня общего холестерина в плазме крови, и в частности уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), тесно связано с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Исходя из этой взаимосвязи, снижение уровня общего холестерина / холестерина ЛПНП широко применяется как ключевая мишень при снижении риска развития сердечно-сосудистых событий с целью улучшения исходов терапии у пациентов. Использование статинов при гиперхолестеринемии показало отчетливые преимущества во вторичной и (у пациентов с высоким риском) первичной профилактике ССЗ.

В 2010-11гг компания проводила «АстраЗенека» исследование CEPHEUS, в которое было включено 1000 пациентов из 50 клинических центров РФ. Исследование CEPHEUS показало, что только 48,2% включенных пациентов на гиполипидемической терапии достигали целевых значений холестерина ЛПНП согласно рекомендациям 4-й Европейской объединенной рабочей группы 2007 года и только у 34,5% пациентов достигались более строгие целевые значения, согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) 2007 года. Результаты исследования CEPHEUS были опубликованы в 2012 году в виде постера на Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC), в 2013 году на Конгрессе Европейского общества по атеросклерозу (EAS) и в журнале «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».

В 2011 году ESC и EAS и в 2012 году Национальное общество по изучению атеросклероза опубликовали новые рекомендации по лечению дислипидемии, в которых были пересмотрены целевые уровни ХС ЛПНП и подходы к стратификации сердечно-сосудистого риска. Поскольку последний пациент в исследование CEPHEUS был включен 22 марта 2011 года, а обновленные рекомендации по лечению дислипидемии появились позже, с целью оценки достижения целевых значений ЛПНП, согласно новым рекомендациям, и оценки умения врачей правильно стратифицировать сердечно-сосудистые риски было запланировано исследование CEPHEUS II.

Национальный координатор исследования CEPHEUS II - директор ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» МЗ РФ, главный специалист по профилактической медицине МЗ РФ, профессор Сергей Анатольевич Бойцов.  

 

ОПТИМА

Обсервационное проспективное исследование оценки частоты исходов у пациентов, подвергающихся чрескожным коронарным вмешательствам с имплантацией стентов с лекарственным покрытием и принимающих статины

18 декабря 2009 года стартовало Обсервационное проспективное исследование оценки частоты исходов у пациентов, подвергающихся чрескожным коронарным вмешательствам с имплантацией стентов с лекарственным покрытием и принимающих статины (ОПТИМА).

Актуальность исследования. Продолжающаяся разработка лекарственных препаратов привела к существенному улучшению терапии пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС все еще остается основной причиной смерти. У лиц, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), сохраняется неблагоприятный прогноз, и риск смерти или осложнений у них в 1,5-15 раз выше, чем в остальной популяции.

Статины являются лекарственными препаратами, потенциально способными уменьшить число нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов при хирургическом лечении ИБС. Механизм их действия в этом случае не зависит от способности снижать уровни липидов, он связан с плейотропными эффектами, включая воздействие на адгезию тромбоцитов, тромбоз, эндотелиальную функцию, стабильность бляшки и воспаление. Вместе с тем, данное положительное воздействие наблюдается только при кратковременном применении препарата и исчезает при продолжительном применении. Однако его можно восстановить повторным назначением нагрузочной дозы статина на фоне постоянного их приема. Данный эффект не зависит от уровня липидов до чрескожного коронарного вмешательства. До сих пор неясно, существует ли корреляция между уровнем липидов до чрескожного коронарного вмешательства и воспалительными маркерами. Статины снижают уровень С-реактивного белка независимо от липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), это снижение коррелирует с более низкой частотой перипроцедурных инфарктов миокарда. В настоящее время нет достаточных данных о том, что статины снижают уровень липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2, являющейся воспалительным маркером.

Основная цель исследования: оценка частоты исходов у пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) с имплантацией стентов с лекарственным покрытием (СЛТ) и принимающих статины.

Вторичные цели:

  • Оценка прогностических факторов (демографических, сопутствующих заболеваний, курения, уровней ЛПНП, воспалительных и кардиальных маркеров) у пациентов, подвергающихся ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием и принимающих статины, и их взаимосвязи с исходами ЧКВ (серьезными неблагоприятными кардиальными и цереброваскулярными событиями).
  • Оценка достижения целевого уровня ЛПНП и параметров липидснижающей терапии у пациентов, получающих стандартную липидснижающую терапию перед ЧКВ.
  • Оценка воспалительных маркеров (уровня C-реактивного белка и количества лейкоцитов) у пациентов до и после ЧКВ.
  • Оценка кардиальных маркеров (уровней тропонина I), и активности ренина плазмы у пациентов перед ЧКВ.
  • Исследование уровня липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 у пациентов перед ЧКВ и его связи с исходами ЧКВ.
  • Исследование уровня частоты ранних и поздних тромбозов стентов согласно классификации Академического исследовательского консорциума (ARC).

Участники исследования. В исследование на проспективной основе вошли 602 пациента, страдающие стабильной ИБС, находящиеся на терапии статинами не менее 1 месяца, которым по показаниям, проводилось стентирование коронарных артерий с декабря 2009 года по декабрь 2010 г с имплантацией, по крайней мере, одного СЛП.

Координаторы исследования. Национальным координатором исследования является директор Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК, профессор Юрий Александрович Карпов. Исследование завершено в 2011 году. Результаты исследования были представлены ы 2012 году на конгрессе AHA и опубликованы в журнале Кардиология; 3: 4-9, 2012

OPTIMA II

Наблюдательное, ретроспективное исследование OPTIMA II представляет собой трехлетнее наблюдение за пациентами, получавшими статины после имплантации стентов с лекарственным покрытием и принимавшими участие в исследовании OPTIMA.

Неинтервенционное исследование OPTIMA II представляет собой наблюдение за пациентами, принимавшими участие в исследовании OPTIMA. Результаты исследования OPTIMA представлялись в рамках конгресса американской ассоциации сердца (AHA) и в журнале «Кардиология». Исследование проводилось на базе одного клинического центра – Российского кардиологического научно-производственного комплекса (РКНПК). Национальный координатор исследования – д.м.н., профессор, президент Национального общества по изучению атеросклероза Карпов Ю.А. Всего в исследование было включено 572 пациента (95,3% от запланированного набора), что является хорошим результатом для периода последующего наблюдения.

Исследование последующего наблюдения OPTIMA II было спланировано с целью оценки частоты больших сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нежелательных событий (MACCE) на протяжении 4-летнего периода наблюдения у пациентов после имплантации стента с лекарственным покрытием (СЛП), которые продолжают прием статинов спустя 4 года после ЧКВ.

Кроме того, перед исследованием ставились дополнительные цели:

  1. Определить пропорцию пациентов, принимающих статины спустя 4 года после ЧКВ с имплантацией СЛП, а также прекративших прием статинов.
  2. Определить пропорцию пациентов, у которых был достигнут целевой уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ниже 1,8 ммоль/л.
  3. Определить концентрации ХС ЛПНП, липопротеина A и маркеров воспаления спустя 4 года после ЧКВ в зависимости от развития “больших” кардиоваскулярных и цереброваскулярных нежелательных явлений (MACCE).
  4. Оценить приверженность пациентов к терапии статинами при помощи опросника.
  5. Определить пропорцию пациентов, которые прекратили терапию статинами, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ, а также определить характеристики данной категории пациентов.
  6. Провести оценку с использованием Сиэттлского опросника по стенокардии (Seattle Angina Questionnaire, SAQ) спустя 4 года после ЧКВ.

 

EURIKA

Эпидемиологическое исследование пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний в Европе: профилактика и лечение в ежедневной практике

Основная цель исследования EURIKA - оценка воздействий на факторы сердечно-сосудистого риска в повседневной клинической практике и определение областей потенциального совершенствования их первичной профилактики в ряде европейских стран.

Место проведения: 12 европейских стран-участников, включая Россию. Поликлинические учреждения (Москва, Санкт-Петербург, Краснодар).

Период исследования: 2009 г.

Национальный координатор исследования: д.м.н., профессор С.А. Бойцов, заместитель генерального директора Российского кардиологического научно-производственного комплекса.

Дизайн исследования. Исследование включает в себя две фазы: (I) одномоментное исследование и (II) эпидемиологическую модель. Данное исследование является многоцентровым, международным, одномоментным исследованием.

Пациенты, пришедшие на обычный визит, включались в исследование подряд или рандомизированно. Для определения риска ССЗ использовали систему оценки SCORE (Системная оценка риска развития ССЗ, Systematic Coronary Risk Evaluation). На основании комплексной оценки соотношений оцениваемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и соотношений рисков смерти от ССЗ рассчитывали добавочный риск смерти от ССЗ, обусловленный воздействием отдельных факторов риска.

Результаты исследования. В исследовании EURIKA участвовал 7641 человек в возрасте старше 50 лет, у которых не было ССЗ, но был один или несколько факторов его риска развития. При проведении исследования был рассчитан дополнительный риск смерти, связанный с воздействием каждого фактора. Исследователи установили, что у курильщиков риск смерти от ССЗ возрастает на 17%, при наличии артериальной гипертензии — до 23%, при повышении уровня холестерина — до 26%, а при наличии сахарного диабета — до 30%.

По результатам исследования EURIKA, полученным в России, более чем 60% пациентов с факторами риска развития ИБС нуждаются в более эффективной первичной профилактике. Назначение антигипертензивных препаратов и липидснижающей терапии в России ниже, чем в европейских странах, что в свою очередь приводит к низкому контролю АД (35,9%) и уровней липидов (24,3%) (таблица 2). Особое внимание автор обращает на высокую долю женщин с факторами риска (68,2%) в российской популяции исследования.

Результаты исследования опубликованы в журнале Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11(1):11-17

ATHENA

Целью эпидемиологической программы ATHENA является изучение текущей терапии бета-блокаторами пациентов с ИБС и сопутствующей артериальной гипертензией в рутинной клинической практике в России, а именно: определение доли пациентов, достигающих целевого уровня частоты сердечных сокращений в покое, в соответствии с рекомендациями, на фоне терапии бета-блокаторами; выявление средних доз принимаемых бета-блокаторов у этих пациентов; сравнение качества жизни пациентов, достигнувших и не достигнувших целевого уровня частоты сердечных сокращений покоя на фоне терапии бета-блокаторами.

Актуальность исследования

По данным Федеральной службы государственной статистики, в 2009 году в Российской Федерации насчитывалось 31,3 миллиона пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, из них 7,16 миллионов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Смертность от ИБС составляет 25% от общей смертности населения. Данной патологией страдает каждый четвертый мужчина в возрасте старше 44 лет.

Учитывая, что частота сердечных сокращений покоя является одним из основных показателей, определяющих прогноз и смертность при ИБС, большой интерес представляет частота достижения целевого уровня частоты сердечных сокращений покоя на фоне терапии бета-блокаторами в российской популяции пациентов со стабильной стенокардией. В России же недостаточно работ, которые бы обобщали сведения о применении бета-блокаторов для лечения ИБС и его результатах в рутинной практике. Необходимые данные планируется получить в рамках эпидемиологической программы «Достижение целевого уровня частоты сердечных сокращений в покое у пациентов со стабильной стенокардией и артериальной гипертензией на фоне терапии бета-блокаторами в рутинной практике» ATHENA, проводимой компанией АстраЗенека.

В программе приняли участие 20 центров из Москвы, Санкт-Петербурга, Екатеринбурга, Саратова, Ульяновска, Краснодара и Ростова-на-Дону.

Национальный координатор исследования - профессор Кобалава Ж.Д., заведующая кафедрой кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР Российского университета дружбы народов.

Результаты исследования опубликованы в журналах:
Кардиология 7, 2013, 13-21.
Current Medical Research & Opinion Vol. 30, No. 5, 2014, 805–811

Стартовое совещание эпидемиологической программы ATHENA состоялось 28 марта в Москве.

EPICOR-RUS

Наблюдательное неинтервенционное многоцентровое исследование - EPICOR-RUS

Целью исследования EPICOR-RUS является описание краткосрочных и долгосрочных (т.е. в течение до 2 лет после произошедшего события) подходов к антитромботической терапии в реальной клинической практике у пациентов, госпитализированных с острым коронарным синдромом, ее влияния на клинические исходы и качество жизни.

Актуальность исследования.

Сердечно-сосудистые заболевания на данный момент являются ведущей причиной смертности в индустриальных странах, а к 2020 году, как ожидается, они станут также и ведущей причиной смертности в развивающихся странах. Из общего количества смертей (от любых причин) в России за 2008 год 1,2 млн случаев были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, из которых 28,9% приходятся на ишемическую болезнь сердца, включая, в первую очередь, острый коронарный синдром.

Поскольку острый коронарный синдром вызывается острой тромботической окклюзией коронарных артерий, именно антитромботическая терапия играет ключевую роль в лечении пациентов с острым коронарным синдромом. Основным источником имеющихся сведений относительно эффективности, безопасности и соблюдения режимов различных видов антитромботической терапии при остром коронарном синдроме являются клинические исследования, сбор данных в рамках которых осуществляется, как правило, лишь в течение срока до 12 месяцев после самого события. Клинические исследования имеют определенные ограничения: выбор пациентов для участия в клинических исследованиях является целенаправленным и в основном сосредоточен на тех или иных частных популяциях, при этом, в протоколе самого исследования оговариваются процедуры и терапевтические подходы, которые необходимо соблюдать. Недостатком подобного подхода является тот факт, что ни сама популяция, ни используемые в подходы к лечению не отражают ситуации в общей популяции пациентов с данной нозологией и назначаемой в реальной клинической практике терапии.

Лечение ОКС, в соответствии с современными рекомендациями, предполагает назначение двойной антиагрегантной терапии. На данный момент фактически отсутствуют данные относительно процента пациентов с острым коронарным синдромом в России, которые получали бы двойную антиагрегантную терапию после выписки из стационара. Кроме того, неизвестна и средняя продолжительность двойной антиагрегантной терапии у пациентов после острого коронарного синдрома, которым проводилось консервативное лечение. Именно эти факторы и обуславливают актуальность наблюдательного исследования EPICOR-RUS.

Стартовое совещание исследования состоялось 15 июня 2011года.

Участники исследования. В исследовании EPICOR-RUS были включены 600 пациентов из 35 центров из Москвы, Санкт-Петербурга, Московской области, Казани, Кирова, Краснодара, Ростова-на Дону, Красноярска, Мурманска, Чебоксар, Кемерово, Нижнего Новгорода, Новосибирска, Барнаула, Екатеринбурга и Тюмени.

Предварительные результаты исследования были представлены на ряде российских и зарубежных конгрессов.

PROMETHEUS

Исследование PROMETHEUS посвящено изучению распространенности различных видов гипертриглицеридемии в российской популяции.

Исследование проводилось на основании базы данных лаборатории Инвитро c 01 января 2011 до 31 декабря 2013 гг. Лаборатория INVITRO имеет 638 офисов в 254 городах России, что позволяет охватить большую популяцию пациентов. В исследовании были проанализированы данные 357 072 пациентов. Кроме того, была изучена популяция пациентов с данными гликированного гемоглобина, которая включала 54 602 человек.

Исследование показало, что гипертриглицеридемия встречается у 29,2% исследуемой популяции, при этом тяжелая гипертриглицеридемия встречается у 0,11% россиян. У 19,19% пациентов имеется смешанная дислипидемия. Распространенность гипертриглицеридемии увеличивается с возрастом и достигает пика в 60-69 лет у женщин и в 40-49 лет у мужчин. Риск гипертриглицеридемии выше у мужчин, чем у женщин. Выявлены разнообразные корреляции уровня триглицеридов с различными параметрами липидного спектра и гликированным гемоглобином (гипертриглицеридемия зачастую сопутствует сахарному диабету).

Данные исследования PROMETHEUS позволяют актуализировать проблему гипертриглицеридемии в российской популяции, выявить популяционную структуру этого состояния, его демографические особенности, а также взаимосвязь уровня триглицеридов с другими показателями липидного и углеводного обмена, что в конечном итоге будет способствовать повышению качества диагностики и лечения у этой группы пациентов.

Результаты исследования PROMETHEUS были представлены 14 мая 2015 г в Лиссабоне на конгрессе Европейского общества профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и реабилитации EuroPrevent в рамках постерной сессии. А также на 11-ом международном конгрессе Ишемической болезни сердца (ICCAD), прошедшем в 2015 году во Флоренции (Италия).

Результаты исследования PROMETHEUS были также опубликованы в журнале Cardiovasc Diabetol (2015) 14:115.

STREAM

Российский национальный регистр используемых методов лечения острого коронарного синдрома и подходов к двойной антитромбоцитарной терапии (STREAM)

Данное неинтервенционное исследование включает в себя две части. В ретроспективное исследование планируется включить до 10 000 пациентов, включенных в регистр в период времени с 01 января 2012 по 30 сентября 2014.  В проспективную часть исследования планируется включить до 1000 пациентов. В этом исследовании предполагается участие до 20 клинических центров из разных регионов Российской Федерации.

Основные цели исследования:

  1. Изучить подход в выборе антитромботической терапии в условиях реальной клинической практики у пациентов, госпитализированных с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, нестабильная стенокардия) (Часть A – ретроспективное исследование).
  2. При 2-хлетнем проспективном наблюдении изучить прогноз у пациентов, перенесших ОКС (Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, нестабильная стенокардия), получающих тикагрелор в комплексной антитромбоцитарной терапии и наблюдающихся в условиях реальной клинической практики (Часть B – проспективное  исследование).

Окончание исследования запланировано на 2017 год.

Онкология

EPICLIN

Эпидемиологическое наблюдательное исследование «Lung-EPICLIN», направленное на изучение подходов к терапии немелкоклеточного рака лёгкого, а также на определение частоты встречаемости мутации рецептора EGFR в российской популяции пациентов

Цель исследования EPICLIN - изучение эпидемиологии немелкоклеточного рака лёгкого и определение частоты встречаемости мутации рецептора EGFR.

Данное исследование позволит выявить истинную частоту мутации рецептора EGFR, а также её связь с основными эпидемиологическимим параметрами, что является крайне важным для индивидуализации лечения.

Актуальность проблемы. Ежегодно в России рак лёгкого уносит жизни более чем 51 000 человек. Причём около 65% больных на момент диагностики имеют распространённую стадию болезни, а более трети пациентов с диагнозом «рак легкого» выявляется только на IV стадии заболевания. Самой часто встречаемой гистологической формой является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Именно на него приходится 70-80% всех вновь диагностированных опухолей легкого.

Выявление опухоли на поздней стадии, а также само истощение организма у таких пациентов делают крайне затруднительным, а порой и вовсе невозможным проведение им химиотерапии, учитывая спектр ее осложнений. Поэтому на сегодняшний день особую актуальность приобретает проблема совершенствования методов терапии рака лёгкого, разработка и внедрение во врачебную практику новых высокоэффективных лекарственных препаратов, обладающих низкой токсичностью.

Место проведения исследования EPICLIN: Москва, С.-Петербург, Самара, Саратов, Московская область (Химки, Жуковский), Орёл, Обнинск, Волгоград, Краснодар, Пермь, Казань, Ханты-Мансийск, Пятигорск, Архангельск, Нижний Новгород, Рязань, Тула, Белгород, Барнаул, Новосибирск, Кызыл, Иркутск, Хабаровск, Биробиджан, Омск, Владивосток, Кемерово, Нижневартовск, Южно-Сахалинск, Сургут, Томск, Чита, Благовещенск, Якутск (всего более 35 клиник).

Период исследования: 2010 – 2013 г.

Результаты исследования. Результаты промежуточного анализа наблюдательного исследования EPICLIN были представлены на XIV национальном онкологическом конгрессе, который прошёл в Москве 23-25 ноября 2010 г. Предварительные результаты также были доложены на XVI национальном онкологическом конгрессе в ноябре 2012 года.

Также, данные исследования были представлены на Всемирном конгрессе по раку легкого, октябрь 2013, Сидней, Австралия.

Статья по результатам исследования была опубликована в журнале Current Medical Research & Opinion Vol. 31, No. 6, 2015, 1117–1127

LINE

Изучение подходов к лечению рака молочной железы в реальной клинической практике в России

В июне 2012 года «АстраЗенека Россия» стартовала наблюдательное исследование LINE

Актуальность исследования. Эндокринная терапия является неотъемлемой составляющей комплексного лечения больных раком молочной железы. Тем не менее, в настоящее время имеется лишь ограниченная информация о том, какая эндокринная терапия и в какой линии лечения используется в клинической практике врачами в России. К мотивам, оказывающим влияние на выбор оптимального лечения, могут относиться удобство и стоимость лечения, переносимость химиотерапии, а также индивидуальные предпочтения врача и пациента.

Основная цель исследования: сбор данных и анализ рутинно используемых (стереотипных) режимов эндокринной терапии в лечении рака молочной железы.

Кроме того, целью данного исследования является оценка влияния эндокринного лечения на качество жизни пациентов.

План исследования. Исследование LINE является исключительно наблюдательным. Протокол исследования не предусматривает распределения пациентов на группы для получения какой-либо конкретной терапии. Врачи-онкологи будут назначать препараты по своему усмотрению, опираясь на современные подходы в лечении рака молочной железы.

Участники исследования. Первый пациент был включен в исследование LINE 15 мая 2012 года. Всего в программу исследования планируется включение 205 пациентов. В исследовании будут задействованы 20 российских медицинских центров.

Национальные координаторы исследования: М.М. Константинова, профессор, Институт хирургии им.А.В. Вишневского, г.Москва; М.Б. Стенина, д.м.н., Российский Онкологический Научный Центр им.Н.Н.Блохина, г.Москва и С.Л. Гуторов, д.м.н., Российский Онкологический Научный Центр им.Н.Н.Блохина, г.Москва.

PREVENT

Неинтервенционное исследование подходов к терапии местно-распространенного рака предстательной железы после хирургического или лучевого лечения - PREVENT.

31 декабря 2015 года завершился набор в неинтервенционное исследование PREVENT. В исследование было включено 203 пациента. Набор был осуществлен в срок силами 20 центров, расположенных в различных городах России, таких как Санкт-Петербург, Москва, Белгород, Красноярск, Ростов-на-Дону, Самара, Тюмень, Тула, Ижевск, Пермь.

Первичная цель данного исследования – получить точную и полную информацию об адъювантной гормональной терапии при местно-распространенном раке предстательной железы после хирургического лечения или лучевой терапии в обычной российской клинической практике путем оценки подходов к терапии.

Национальными координаторы исследования – профессор Алексеев Б.Я. (МНИОИ им. П.А. Герцена) и профессор Матвеев В.Б. (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН).

OVATAR

Неинтервенционное исследование рака яичников. Предпочтения врачей в отношении лечебных подходов и эпидемиология мутаций генов BRCA в Российской Федерации - OVATAR.

Исследование проводится при сотрудничестве с RUSSCO (Российское общество клинической онкологии)

Основной целью данного неинтервенционного исследования является предоставление точной и достоверной информации относительно 1й линии терапии пациенток с впервые выявленным серозным и/или эндометриоидным раком яичников, маточной трубы и перитонеальным раком в повседневной клинической практике в России путем оценки подходов к терапии 1й линии.

Предполагается, что в исследование будет включено 500 пациентов по всей России. Примерное количество центров - до 30.

Завершение исследования запланировано на 2018 год с промежуточным анализом результатов в 2016 году.

Национальными координаторами исследования являются профессор Горбунова В.А. и старший научный сотрудник Тюляндина А.С. (РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН). Членами консультативного совета исследования являются ведущий научный сотрудник Медико-генетического научного центра РАМН Кекеева Т.В. и профессор НИИ онкологии СО РАМН Коломиец Л.А.

ORTUS

Эпидемиологическое исследование с целью определения распространенности мутаций EGFR у российских пациентов, страдающих распространенным НМРЛ (ORTUS)

Основной (первичной) целью данного НИ является предоставление точной и надежной информации, касающейся частоты мутаций EGFR, исследованных в цитологических образцах и образцах плазмы крови, до лечения у ранее нелеченных пациентов, страдающих распространенным НМРЛ в России

Планируется включить примерно 300 больных из 30 исследовательских центров по всей России.

Окончание исследования запланировано на 2018 год, промежуточные результаты ожидаются в 2016 году.
 





Гастроэнтерология

NSAI

Результаты исследования частоты кровотечений из ВОЖКТ, обусловленных действием лекарственных средств

Основная цель: определить частоту возникновения острых кровотечений из верхних отделов ЖКТ, обусловленных действием лекарственных средств, у российских пациентов.

Вторичные цели:

  1. Оценка тяжести кровотечений из верхних отделов ЖКТ, обусловленных действием лекарственных средств, у российских пациентов;
  2. Сбор информации о лечении кровотечений из верхних отделов ЖКТ, обусловленных действием лекарственных средств, в условиях повседневной клинической практики в России;
  3. Оценка частоты применения гастропротекторов у пациентов с кровотечениями из верхних отделов ЖКТ и различными факторами риска, нуждающихся в данной терапии;
  4. Оценка общего риска летальных исходов, вызванных кровотечением их верхних отделов ЖКТ, среди пациентов с различными факторами риска.

Всего было набрано 300 пациентов.

Результаты исследования опубликованы в журнале
Инфекции в хирургии №4 2013, 11-17

GERDQ

Наблюдательное неинтервенционное исследование по применению международного вопросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в российской практике

Период исследования: первый квартал 2012 – четвертый квартал 2012 гг.

Национальный координатор исследования: д.м.н., профессор, академик РАМН В.Т. Ивашкин.

В исследовании приняли участие 150 пациентов, наблюдавшихся в различных отделениях исследовательских центров (отделения гастроэнтерологии, нефрологии, кардиологии, пульмонологии и общей терапии) в рутинном порядке, которым планировалось проведение ЭГДС и рН-метрии для уточнения диагноза.

Основная цель:

  • Определить чувствительность и специфичность использования вопросника GerdQ для диагностики ГЭРБ в условиях работы врача-терапевта в Российской Федерации.

Второстепенные цели:

  • Оценить взаимосвязь между результатом заполнения вопросника GerdQ и результатами объективного обследования (ЭГДС, cуточная рН-метрия).
  • Оценить взаимосвязь между результатом заполнения вопросника GerdQ и клинической оценкой гастроэнтеролога.
  • Изучить распространенность ГЭРБ среди изучаемой в исследовании популяции.

Результаты исследования были представлены на
World Congress of Gastroenterologists, Shanghai, Sep 21-24, 2013 и UEG WEEK, Oct 12-16, 2013
опубликованы в журнале
Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, №5, том 23, 1-9

HELICOBACTER

Наблюдательное исследование эрадикации Helicobacter pylori в результате стандартной тройной эрадикационной терапии с контролем рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Период исследования: четвертый квартал 2010 – четвертый квартал 2013 гг.

Национальный координатор исследования: д.м.н., профессор, академик РАМН В.Т. Ивашкин

В исследовании принимают участие 100 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. Pylori

Основной целью настоящего исследования является оценка частоты эрадикации H. pylori в результате стандартной тройной схемы лечения.

Вторичной целью данного исследования является определение:

  • частоты заживления язвы двенадцатиперстной кишки (у пациентов с язвенным дефектом при включении в исследование)
  • частоты рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по данным гастроскопии и частоты рецидивов инфекции H.pylori по данным дыхательного теста через 52 недели после начала лечения.

Психиатрия и Неврология

MARIA

Исследование по определению процента больных с невыявленным биполярным расстройством и имеющих актуальный диагноз рекуррентной депрессии или шизофрении

Следуя принципам социальной ответственности в бизнесе, «АстраЗенека» в 2009-2011 годах проводит в различных регионах РФ эпидемиологическое наблюдательное исследование MARIA, названное так в честь знаменитой оперной певицы Марии Каллас, предположительно страдавшей биполярным расстройством.

Цель исследования MARIA- выявление распространенности социально значимого психического заболевания - биполярного расстройства среди пациентов с диагнозом шизофрения и рекуррентная депрессия, которым никогда не ставился диагноз биполярного расстройства.

Актуальность исследования. Во всем мире биполярное расстройство часто не распознается или диагностируется не у всех пациентов. Часто вместо диагноза биполярного расстройства ставится диагноз рекуррентного депрессивного расстройства, шизофрении, тревожного расстройства и расстройства личности. Результаты исследования MARIA могут быть полезными для точной оценки распространенности биполярного расстройства в популяции психиатрических пациентов, что сможет помочь улучшить диагностирование биполярного расстройства и терапию биполярных пациентов в России.

Координаторы исследования. Это исследование объединило врачей-психиатров из различных регионов России. Главным исследователем является Председатель московского общества психиатров, профессор Сергей Николаевич Мосолов, руководитель отдела терапии психических заболеваний ФГУ Московского НИИ психиатрии. Центры инициированы в Новосибирске (на базе Новосибирского Государственного Медицинского Университетета, главный исследователь - Овчинников Анатолий Александрович), в Чите (на базе ЧГМА, главный исследователь профессор Говорин Николай Васильевич). Еще два московских центра открыты на базах СКБ № 8 «Клиника Неврозов», ПБ№13 г. Москва.

Результаты исследования. 30 ноября 2009 года в исследование МАРИЯ был включен первый пациент, и уже 29 ноября 2010 года набор пациентов был досрочно завершен. Досрочное завершение позволит раньше получить данные о распространенности биполярного расстройства в РФ, а значит, раньше помочь многим пациентам, страдающим этим распространенным заболеванием.

9-12 ноября 2010 года в рамках XV Всероссийского съезда психиатров (г. Москва) компания «АстраЗенека» впервые озвучила предварительные результаты исследования МАРИЯ.

Как показали предварительные результаты исследования MARIA, в котором приняло участие 355 пациентов, находящихся на стационарном лечении с диагнозом «рекуррентная депрессия», биполярность была выявлена: по «жестким» критериям у 151 человека (41,5%), по «мягким» критериям у 206 человек (58%). Не смотря на формально не диагностированные расстройства биполярного регистра, лечащие врачи посчитали необходимым включить в схемы лечения пациентов нормотимики 102 из 355 пациентам (29%), а из 151 с выявленной нами биполярностью – 56 пациентам (37%). Наиболее часто встречающимися коморбидными расстройствами в исследуемой группе пациентов оказались паническое расстройство 17 (11%), навязчивости 16 (10,6%), социальные фобии 6 (4%), булимия 4 (2,6%), ПТСР 3 (2%), алкогольная зависимость 2 (1,3%).

Всего планируется обработать данные от 750 пациентов. Финальные результаты исследования MARIA будут доступны для публикации в России уже в первом квартале 2011 года. Затем результаты исследования будут представлены международному научному сообществу в рамках предстоящего Консультационного Совета, посвященного проблемам диагностики биполярного расстройства в России.

Консультационный Совет пройдет совместно с 11 Конгрессом по международному обзору биполярных расстройств (The International Review of Bipolar Disorders), который пройдет 4-6 апреля 2011 года в Риме.

Таким образом, компания АстраЗенека продолжает вносить свой вклад в исследования в российской и европейской психиатрии, направленные на улучшение существующих методов диагностики биполярного расстройства.

DIANA

Ретроспективное наблюдательное исследование по изучению продолжительности исходной монотерапии антидепрессантом у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством, которые продемонстрировали недостаточный терапевтический ответ на это лечение.

Цели исследования:

  • Изучить продолжительность исходной монотерапии антидепрессантом у пациентов, у которых в дальнейшем она была изменена по причине недостаточного терапевтического ответа, согласно решению врача.
  • Изучить характер изменения тактики медикаментозного лечения после недостаточного терапевтического ответа:
    • Описать, какие лекарственные препараты использовались для аугментации.
    • Описать дозы лекарственных препаратов, которые использовались для аугментации.
    • Описать терапию предшествующего депрессивного эпизода, охарактеризовав использованные дозы антидепрессантов и длительность терапии.
    • Описать противорецидивную терапию между предшествующим и текущим депрессивным эпизодом, охарактеризовав использованные дозы антидепрессантов и длительность терапии.
    • Описать, кем был направлен пациент к психиатру.

Исследование проходило в октябре 2013-феврале 2014 года, было включено 450 пациентов.

Координаторы исследования:

Аведисова А.В. доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела терапии психических и поведенческих расстройств Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского;

Смулевич А.Б., доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств Научного центра психического здоровья;

Маз Г.М., доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, руководитель Группы эндокринологической психиатрии Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В. М. Бехтерева;

RECONNECT-S ALPHA

Неинтервенционное исследование по наблюдению за назначением атипичных нейролептиков в реальных условиях при неотложном стационарном лечении шизофрении

Основная цель настоящего НИ - описать использование атипичных нейролептиков у больных шизофренией во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением, посредством оценки типа, дозировки и способа применения соответствующего препарата.

  1. Оценить применение только одного нейролептика на протяжении всего периода госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением;
  2. Описать, каким образом оценивается в текущей клинической практике эффективность нейролептиков во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением;
  3. Выяснить, разные ли используются нейролептики для лечения различных типов больных во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением, и после выписки из стационара;
  4. Исследовать количество нейролептиков, используемое в клинической практике ведения больных во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением;
  5. Изучить использование сопутствующей фармакотерапии при лечении нейролептиками во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением;
  6. Исследовать взаимосвязь между нейролептиком, применявшимся во время госпитализации в связи с острым психотическим состоянием, сопровождающимся психомоторным возбуждением, и тем, который был назначен в качестве поддерживающей нейролептической терапии после выписки из стационара.

Национальный координатор - Говорин Н.В., д.м.н., профессор, Заведующий кафедрой психиатрии, наркологии и медицинской психологии Читинской государственной медицинской академии

В исследование было включено 600 пациентов.



Пульмонология

NIKA

Наблюдательное, ретроспективное, многоцентровое исследование, проводимое путем однократного опроса пациентов с бронхиальной астмой в условиях реальной поликлинической практики.

Исследование проводилось в 2010-2011 годах.

Целью данного исследования было оценить состояние контроля над БА у российских больных по критериям международного руководства «Standardizing Endpoints for Clinical Asthma Trials and Clinical Practice» (общий контроль над БА) и идентифицировать фармакотерапевтические подходы, обеспечивающие более высокий уровень общего контроля над БА.

  • определить основные демографические, клинические и фармакоэпидемологические особенности больных с низким контролем над заболеванием;
  • оценить сравнительную ценность опросников ACT и ACQ для их использования в отечественной клинической практике.

В исследование было включено 1000 пациентов из более 20 клинических центров.

Результаты исследования были представлены на ERS congress, Вена, 1-5 Sep 2012 и опубликованы в журнале Пульмонология 2011; 6: 87-93

CHILD ASTHMA

Шестимесячное проспективное исследование различных вариантов базисной терапии у детей со среднетяжелой и тяжелой персистирующей астмой в условиях реальной поликлинической практики.

Цели исследования:

  1. Определить долю больных с адекватным контролем симптомов БА в конце 6-го месяца наблюдения, сумма баллов > 19.
  2. Определить среднее количество тяжелых обострений БА в течение 6 месяцев (госпитализации по поводу обострения БА, случаи лечения в дневном стационаре и случаи перорального назначения глюкокортикостероидов в режиме поликлинического лечения продолжительностью более3 последовательных дней).
  3. Определить среднюю продолжительность обострений БА, включая случаи госпитализации, случаи лечения в дневном стационаре и случаи перорального назначения глюкокортикостероидов в режиме поликлинического наблюдения в течение более 3 последовательных дней в течение периода наблюдения.
  4. Определить среднюю потребность в короткодействующих β2-агонистах и/или метилксантинах быстрого высвобождения в течение недели в ходе периода наблюдения и др.

Исследование проводилось в 2011-2013 годах. В исследование было включено 283 пациента.

Результаты исследования опубликованы в журнале Медицинский совет, №14, 2014.

SUPPORT

Неинтервенционное многоцентровое исследование применения спирометрии для постановки диагноза ХОБЛ и назначения лечения пациентам с ХОБЛ в учреждениях амбулаторно-поликлинического звена здравоохранения Российской Федерации.

31 мая 2015 года завершен набор в наблюдательное исследование SUPPORT, проводимое медицинским отделом. В исследование было включено 4232 пациента в 40 центрах 18 городов РФ.

«Выявление истинной распространенности хронических обструктивных болезней легких позволит точно оценить социальное бремя болезни, количество дней нетрудоспособности и качество жизни пациентов с данной патологией. Пятая часть населения в средневозрастной группе страдают ХОБЛ. Мы должны правильно ориентировать наше здравоохранение, что ХОБЛ является рас- пространенной болезнью. Наше врачебное сообщество должно «развернуться» в сторону более ранней диагностики этой болезни. Я считаю, что если мы не будем применять профилактических программ первичной профилактики ХОБЛ, мы, к большому сожалению, будем иметь еще худшую картину»,— комментирует А. Г. Чучалин, профессор, академик РАН, директор ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России, главный внештатный терапевт, пульмонолог МЗ РФ [Лечащий врач, медицинский научно-практический журнал № 10, стр.5, 2014]

Цели исследования:

  1. Оценить диагностическое значение спирометрии как инструмента для первичной диагностики ХОБЛ. Для этого предполагается определить долю лиц с факторами риска ХОБЛ (длительный стаж курения, возраст 40 лет и старше, респираторные жалобы), у которых благодаря проведению спирометрического исследования был впервые в жизни установлен диагноз ХОБЛ, относительно общего количества пациентов, обратившихся в амбулаторно-поликлинические учреждения во время проведения исследования.
  2. Оценить распределение больных  с ХОБЛ, обратившихся за медицинской помощью к врачам первичного звена, по степени бронхообструкции (GOLD 1-4),  по выраженности симптомов и по степени риска обострений (по классам классификации GOLD 2014). Собрать и проанализировать сведения об объеме и характере  фармакотерапии  с учетом тяжести состояния больных по классификации GOLD 2014 и рекомендациям GOLD 2014 по выбору терапии.

Результаты исследования позволят оценить долю пациентов, которые имеют ХОБЛ и при этом диагностируются из популяции пациентов с факторами риска ХОБЛ с помощью спирометрии («золотой стандарт» диагностики) и позволят актуализировать роль спирометрии и показать ее важность работникам здравоохранения в правильной и своевременной диагностике ХОБЛ.

Результаты исследования были представлены Национальным Координатором исследования Архиповым В.В. (Профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова) на XXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, который впервые проходил под эгидой двух сообществ МОО «Российского респираторного общества» и Российского общества фтизиатров в Москве в октябре 2015 года.

Также результаты исследования будут представлены в мае 2016 на международной конференции ATS 2016, Сан-Франциско, США.

CLOUD

Наблюдательное многоцентровое неинтервенционное исследование по изучению терапевтической тактики ведения пациентов с ХОБЛ на момент выписки из стационара и в течение 12 месяцев последующего наблюдения в амбулаторных условиях.

Набор в исследование завершился 31 декабря 2015 года, было включено 1102 пациента в 42 исследовательских центрах по всей России.

Промежуточный отчет по исследованию запланирован на 3й квартал 2016 года, получение финальных результатов исследования – на 3й квартал 2017 года.

Национальные координаторы исследования:

  • Авдеев Сергей Николаевич, д.м.н., профессор, заместитель директора по науке, заведующий клиническим отделом ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России
  • Белевский Андрей Станиславович, д.м.н., профессор, заведующий лабораторией ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России.

Исследование отслеживает терапию, которая назначалась пациентам в течение предыдущего года до развития обострения, а также будет отслеживаться терапия, которая назначается после выписки из стационара. Результаты данного исследования позволят сравнивать назначаемые схемы терапии со схемами, рекомендованными руководством по терапии пациентов с ХОБЛ (GOLD 2014), что в свою очередь позволит актуализировать значимость терапии ХОБЛ фиксированными комбинациями ингаляционных кортикостероидов и длительно действующих бета-2 агонистов. Вторичными целями исследования являются отслеживание причины смены терапии у этих пациентов, репрезентативность каждого из фенотипов ХОБЛ в популяции тяжелых и крайне тяжелых пациентов, а также бремя заболевания (количество дней нетрудоспособности, связанных с обострением данного заболевания).


Инфекционные заболевания

ЦЕРБЕРУС

Многоцентровое микробиологическое исследование антибиотикорезистентности грамположительных и грамотрицательных бактерий к цефтаролину и другим антибиотикам

Актуальность исследования. Несмотря на достижения современной медицины, инфекционные заболевания остаются одной из ведущих причин смертности во всем мире. В России, как и в большинстве развивающихся и развитых стран, проблема роста устойчивости к антибиотикам уже признана угрозой национальной безопасности. Поэтому над решением данной задачи – изучением резистентности, ее преодолением, разработкой инновационных лекарственных средств – работает большое количество выдающихся ученых и институтов во всем мире.

Цели исследования: изучить антимикробную активность цефтаролина и других антибиотиков в отношении основных бактериальных возбудителей внебольничной пневмонии и осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

В процессе исследования изучалось несколько тысяч клинически значимых изолятов, поступивших в центральные лаборатории из более чем 20 исследовательских центров из различных регионов России. Исследование проходило в 2012 году, результаты были представлены в 2013 году на IDWeek 2013.

Координаторы исследования. Данное исследование проводилось ассоциацией по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) в Смоленске под руководством профессора Р.С.Козлова совместно с НИИ Детских Инфекций ФМБА РФ, профессором С.В.Сидоренко в Санкт-Петербурге.