«АстраЗенека» и «МедИммьюн» представили положительные результаты применения комбинации иммунотерапевтических противоопухолевых препаратов на конгрессе ASCO 2015

На встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) компании «АстраЗенека» и «МедИммьюн» (подразделение «АстраЗенека», занимающееся глобальной программой исследований и разработок биологических препаратов) представили актуальные сведения об успехах, достигнутых в процессе разработки иммунологических препаратов для лечения онкологических заболеваний, предназначенных для применения в составе комбинированной терапии. Эта информация была рассмотрена на мероприятии, посвященном обсуждению научных данных с инвесторами. Источник: РИА АМИ.

Компания «АстраЗенека» и её международное подразделение,  занимающееся исследованиями и разработками биологических препаратов, «МедИммьюн», представили результаты из своего портфолио инновационных иммунологических препаратов, предназначенных для комбинированной терапии онкологических заболеваний, на ежегодной встрече Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) 2015 г.

В целом, результаты показали клиническую активность и контролируемые профили безопасности моноклонального антитела против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) MEDI4736, как в монотерапии, так и в комбинации с другими иммунотерапевтическими и низкомолекулярными соединениями при опухолях разных типов и природы.

Показана клиническая активность и переносимость комбинации MEDI4736 и тремелимумаба при лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) как с экспрессий PD-L1, так и без нее; определены дозы для последующих исследований

Результаты исследования комбинации MEDI4736 и тремелимумаба, моноклонального антитела к антигену-4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), в лечении распространенного НМРЛ у пациентов, ранее получавших агрессивную терапию, показали клиническую активность и контролируемый профиль безопасности и позволили установить необходимые дозы для применения в исследованиях данной комбинации III фазы.

MEDI4736 и тремелимумаб нацелены на два разных пути воздействия на опухолевые клетки: вовлечение иммунной системы в борьбу с тактикой уклонения опухоли от механизмов иммунной защиты и поддержание ответа опухолеспецифичных Т-лимфоцитов.

Результаты открытого исследования Ib фазы с эскалацией дозы с участием пациентов с распространенным НМРЛ показали, что комбинированная блокада PD-L1 и CTLA-4 помогает увеличить частоту ответа как у пациентов, имеющих биомаркер PD-L1, так и у лиц без него. У 63 пациентов, период наблюдения за которыми составил 16 и более недель, оценивали клиническую активность, у 102 пациентов – безопасность. Примечательно, что результаты показали специфическую клиническую активность и переносимость у пациентов без наличия экспрессии PD-L1, которые составляют около 70% пациентов с НМРЛ и которые менее восприимчивы к монотерапии. В подгруппе пациентов с отсутствием экспрессии PD-L1 частота общего ответа (ЧОО) составила 27% (9/33), а частота контроля заболевания (ЧКЗ), к которой относятся полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) и стабилизация заболевания (СЗ) в течение 16 недель и более, составила 48% (16/33). В целом, почти у половины пациентов, участвовавших в исследовании, был достигнут частичный ответ или стабилизация заболевания, при этом ЧОО составила 27% (17/63), а ЧКЗ – 41% (26/63). (Antonia и соавт., тезисы №3014).

В целом, нежелательные явления (НЯ) поддавались контролю и имели, в основном,  обратимый характер при применении стандартных рекомендаций по лечению. Наиболее частыми НЯ степени 3/4, связанными с лечением, отмечавшимися во всех дозовых когортах, были колит, диарея, повышение уровня липазы и показателей функции печени. 20 из 102 пациентов выбыли из исследования ввиду развития НЯ, связанных с приемом препарата, в условиях, когда больные имели несколько предшествующих линий терапии.

Результаты применения комбинированной терапии, представленные на ежегодной встрече ASCO, опираются на предварительные результаты лечения 18 пациентов, представленные на конгрессе Европейского Общества Терапевтической Онкологии в сентябре 2014 г.

Был определен диапазон доз, который обеспечивает клиническую эффективность при приемлемой переносимости, а для последующих исследований комбинированной терапии НМРЛ III фазы были выбраны следующие дозы и режимы введения: MEDI4736 – 20 мг один раз в 4 недели (всего 12 введений), тремелимумаб – 1 мг/кг один раз в 4 недели (всего 4 введения). Это решение опиралось на результаты исследования, в котором оценивались ключевые показатели эффективности терапии  у пациентов (клиническая эффективность, переносимость и биологическая активность), чтобы удостовериться, что каждое соединение вносит оптимальный вклад в комбинацию. Результаты показали, что выбранная доза тремелимумаба хорошо переносится и увеличивает клиническую активность так же эффективно, как другие изучавшиеся дозы.

Дизайн продолжающегося исследования III фазы ARCTIC, разработанного для оценки эффективности и безопасности комбинации MEDI4736 и тремелимумаба у пациентов с НМРЛ без PD-L1, а также MEDI4736 по сравнению со стандартной терапией у пациентов с НМРЛ с PD-L1, также был представлен на ежегодной встрече ASCO (Planchard и соавт., тезисы №TPS8104). Кроме того, недавно началось исследование II фазы, в котором изучается применение MEDI4736 и тремелимумаба в монотерапии и в комбинации у пациентов с рецидивом плоскоклеточного рака  головы и шеи (ПКГШ).

Результаты подтверждают, что MEDI4736 может стать краеугольным камнем в комбинациях с другими иммунотерапевтическими препаратами и малыми молекулами для лечения злокачественных новообразований разных типов

На ежегодной встрече ASCO представлены и другие данные, подтверждающие возможности  MEDI4736 в комбинациях с другими иммунотерапевтическими препаратами и малыми молекулами в лечении меланомы и рака легкого:

Предварительные результаты первого в истории исследования I фазы тройной комбинации MEDI4736 с ингибитором BRAF (дабрафенибом) и/или ингибитором MEK (траметинибом)1 у пациентов с распространенной меланомой показали клиническую активность и приемлемую переносимость всех трех препаратов в полных дозах. Среди пациентов с распространенной меланомой с мутацией BRAF подтвержденный частичный ответ наблюдался у 69% пациентов (18/26), получавших MEDI4736 в сочетании с дабрафенибом и траметинибом. Частота контроля заболевания (ПО, ЧО или СЗ) составила 100%, а у 89% пациентов, ответивших на лечение (16/18), ответ сохранялся в течение периода наблюдения с медианой 7,1 месяцев. В целом, НЯ соответствовали известным профилям безопасности компонентов комбинированной терапии, а усугубления НЯ, связанных с иммунными механизмами, не наблюдалось (Ribas и соавт., тезисы №3003; Сессия устных докладов «Экспериментальные лекарственные средства – иммунотерапия», понедельник, 1 июня, 14:15).

Источник: РИА АМИ