Препарат акалабрутиниб компании «АстраЗенека» для взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой, ранее получавших терапию, одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США

Ускоренное одобрение селективного ингибитора тирозинкиназы Брутона (ТКБ) для терапии мантийноклеточной лимфомы (МКЛ) знаменует собой начало работы компании «АстраЗенека» в сфере лечения онкогематологических заболеваний. Объективный ответ наблюдался у 80% пациентов, получавших акалабрутиниб, полный ответ - у 40% пациентов.

Компания «АстраЗенека» совместно с биофармацевтическим центром по гематологическим исследованиям Acerta Pharma объявили, что препарат акалабрутиниб получил одобрение по ускоренной процедуре Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США. Акалабрутиниб является ингибитором тирозинкиназы, показанным для лечения взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой, которые получили как минимум один режим терапии.1

Препарат акалабрутиниб получил одобрение FDA по ускоренной процедуре на основании показателя частоты объективного ответа. Получение ускоренного одобрения на основании суррогатных конечных точек возможно для препаратов, используемых для лечения серьезных заболеваний в том случае, если препарат удовлетворяет существенные нереализованные медицинские потребности.2 Последующее одобрение для данного показания может зависеть от подтверждения клинических преимуществ препарата после проведения подтверждающих исследований.1

Паскаль Сорио, главный исполнительный директор, компания «АстраЗенека»: «Ускоренное одобрение препарата акалабрутиниб – это знаковое событие для нашей компании. Мы имеем возможность предоставить пациентам с мантийноклеточной лимфомой новый эффективный лекарственный препарат. Он станет основой нашего присутствия в области гематологии. Полученное одобрение позволяет укрепить наши позиции в сфере онкологии и продемонстрировать стремление компании «АстраЗенека» к лидерству в этой области медицины».

Майкл Л. Ванг (Michael L. Wang), профессор отделения лимфомы и миеломы Онкологического центра им. М. Д. Андерсона Техасского университета, главный исследователь исследования ACE-LY-004 MCL: «Одобрение акалабрутиниба чрезвычайно важно для пациентов, борющихся с мантийноклеточной лимфомой, агрессивным онкогематологическим заболеванием, которое обычно диагностируется на поздней стадии и характеризуется высокой частотой рецидивов. В дополнение к частоте объективного ответа, высокая частота полного ответа (в 40% случаев), отмеченная в исследовании, говорит о значимом потенциале акалабрутиниба в достижении глубокой ремиссии».

Обзор ключевых показателей эффективности по оценке Независимого наблюдательного комитета (IRC) по результатам II фазы исследования ACE-LY-004, открытого несравнительного исследования с участием 124 взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой:

 

Показатель эффективности

Результаты

Частота объективного ответа

80%
(95% доверительный интервал: 72, 87)

П  Полный ответ

40%
(95% доверительный интервал: 31, 49)

Частичный ответ

40%

(95% доверительный интервал: 32, 50)

Согласно классификации Лугано 2014 г.

 

В рамках исследования ACE-LY-004 наиболее распространенными нежелательными реакциями (≥20%) любой степени тяжести были анемия (46%), тромбоцитопения (44%), головная боль (39%), нейтропения (36%), диарея (31%), быстрая утомляемость (28%), миалгия (21%) и гематомы (21%). Гематологические нежелательные явления оценивались на основании лабораторных исследований и побочных реакций.1

Снижения дозы или прекращение применения препарата вследствие нежелательных реакций наблюдалось у 1,6% и 6,5% пациентов, соответственно.1 Увеличение уровня креатинина от 1,5 до 3 раз от верхней границы нормального уровня наблюдалось у 4,8% пациентов.1

Полученные данные свидетельствуют о потенциальной эффективности акалабрутиниба при лечении пациентов с МКЛ, ранее получавших терапию.

Меган Гутиеррес (Meghan Gutierrez), главный исполнительный директор, Фонд исследования лимфомы: «Рецидив является частым явлением у пациентов с мантийноклеточной лимфомой и представляет собой прогрессирование заболевания.3 Когда пациенты узнают о новых возможностях лечения их заболевания, они обретают надежду и получают возможность участвовать в принятии решения совместно со своими лечащими врачами».

Полные результаты клинического исследования ACE-LY-004 будут представлены на предстоящих научных конференциях. Это будут первые результаты исследования при МКЛ, представленные в рамках программы разработки акалабрутиниба, в том числе в качестве монотерапии и в комбинации с другими препаратами в терапии различных онкогематологических заболеваний и солидных опухолей. Препарат акалабрутиниб также исследуется в комбинации с бендамустином и ритуксимабом в качестве потенциальной терапии первой линии пациентов с МКЛ в рамках клинического исследования III фазы ACE-LY-308.

 

1 Calquence (acalabrutinib) Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE

2 US Food and Drug Administration. Guidance for Industry Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Approved Under the Accelerated Approval Regulatory Pathway. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM390058.pdf. Accessed August 2017.

3 Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts Mantle Cell Lymphoma: Relapsed/Refractory. http://www.lymphoma.org/atf/cf/%7BAAF3B4E5-2C43-404C-AFE5-FD903C87B254%7D/LRF_FACTSHEET_MCL_RR_2013.PDF?auid=12730367. Accessed July 2017